GROUPE LAURENCE BRESSON-BEPOLDIN,
PIERRE VACHER, PIERRE SOUBEYRAN
LES ESSAIS
- Rôle du calcium dans la signalisation apoptotique activée par les récepteurs de mort : application aux chimiothérapies.
- Caractérisation et régulation des canaux mitochondriaux impliqués dans la signalisation apoptotique
Coordonnateur: Laurence Bresson-Bepoldin, CR1 CNRS et Pierre Vacher, CR1 INSERM
Source de financement : INSERM
Portée de la recherche : Départementale
Objectif
Déterminer de nouvelles associations médicamenteuses potentialisant l'effet des chimiothérapies dans les LNH B
Étape en cours
Nous avons montré que le calcium intracellulaire ([Ca2+]i), et plus particulièrement l’entrée de Ca2+ par les canaux de type capacitif orai1/stim1, exerçait un rétrocontrôle négatif sur la signalisation apoptotique des récepteurs de mort (CD95/Fas et DR4/DR5) dans des modèles cellulaires issus de tumeurs humaines solides ou hématopoïétiques. Ainsi, la diminution du calcium extracellulaire ou le blocage des canaux orai1/stim1 potentialise la réponse apoptotique activée par les ligands de mort (CD95L/FasL), ainsi que celle de nombreuses chimiothérapies activant cette voie apoptotique (Brevet). Nous sommes actuellement en train de valider notre concept in vivo chez le petit animal, en étudiant l’effet d’une association d’un inhibiteur de orai1/stim1 avec des chimiothérapies ciblées (AC monoclonaux anti-CD20, TRAIL) sur la croissance tumorale. Les résultats préliminaires sont encourageants
Coordonnateur : Pierre Vacher, CR1 INSERM
Source de financement : INSERM, Comités départementaux (Dordogne, Gironde) de la Ligue contre le Cancer
Portée de la recherche
Objectif
Trouver des molécules capables d’agir sur l’ouverture et/ou la fermeture des canaux mitochondriaux et ainsi de moduler la libération des facteurs apoptogènes (cytochrome C, ….) et d’induire la mort des cellules tumorales.
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